Псилоцебиновые грибы

Псилоцебиновые грибы

Псилоцебиновые грибы
СОДЕРЖАНИЕ

Эффекты

Эффекты псилоцибина весьма разнообразны и зависят от ментальной установки и среды, в которой пользователь имеет опыт. Эти факторы обычно называют set and setting, установка и обстановка. В начале 1960-х годов, Тимоти Лири и его коллеги из Гарвардского университета исследовали воздействие установки и обстановки на эффекты псилоцибина.

Они вводили препарат 175 добровольцам из различных слоев, в комнатах, которые можно условно назвать уютными гостиными. Девяносто восьми испытуемым были розданы анкеты, чтобы оценить их опыт и влияние на их опыт фоновых и ситуативных факторов. Лица, которые имели опыт с псилоцибином до исследования, сообщили о более приятных впечатлениях, чем новички.

Размер группы, дозировка, подготовка и ожидания являются важными факторами, определяющими реакцию на вещество. В общем, лица в группах по более чем восемь человек, ощущали, что группы были менее комфортны, и их опыт был менее приятным. С другой стороны, более мелкие группы (менее шести человек) описывались как более комфортные.

Участники также сообщили о более позитивных реакциях на препарат в этих группах. Лири и коллеги предложили, что псилоцибин усиливает внушаемость, то есть, делает человека более восприимчивым к межличностным взаимодействиям и стимулам окружающей среды. 3) Эти результаты были подтверждены в более позднем обзоре Jos ten Berge (1999 г.

чувство дезориентации, вялость, головокружение, эйфория, радость и депрессия. Около трети пользователей сообщали о чувстве тревоги или паранойи. Низкие дозы препарата могут вызывать галлюцинаторные эффекты. Могут возникать галлюцинации с закрытыми глазами, при которых испытуемый видит разноцветные геометрические фигуры и яркие воображаемые последовательности.

Некоторые люди сообщают о перенесенной синестезия, такие как тактильные ощущения при восприятии цвета. При более высоких дозах, псилоцибин может привести к «интенсификации аффективных реакций, повышенной способности к самоанализу, регрессу к примитивному и детскому мышлению, и активации ярких следов памяти с выраженными эмоциональными оттенками».

4) Визуальные галлюцинации с открытыми глазами являются распространенным явлением, и могут быть очень подробными, хотя редко путаются с реальностью.
Проспективное исследование, проведенное в 2011 году Роландом Р. Гриффитсом и его коллегами, показывает, что один прием высокой дозы псилоцибина может привести к долговременным изменениям в личности пользователей.

Около половины участников исследования, описанные как здоровые, «духовно активные» личности, многие из которых закончили аспирантуру, показали увеличение личностного параметра открытости (оцениваемой с использованием NEO Personality Inventory), и этот положительный эффект был очевиден в течение больше года после псилоцибиновой сессии.

По мнению авторов исследования, эти данные имеют большое значение. Несмотря на то, что другие исследователи продемонстрировали случаи, когда употребление психоделических наркотиков приводило к новым психологическим откровениям и развивало у пользователей способность проникать в суть вещей, не известно, могут ли эти экспериментальные результаты быть обобщены на более многочисленные группы населения. 5)

Физические эффекты

Общие эффекты включают: расширение зрачков (93%); изменение частоты сердечных сокращений (100%), в том числе увеличение (56%), уменьшение (13%), и различные реакции (31%); изменение кровяного давления (84%), в том числе гипотония (34%), артериальная гипертензия (28%), и общая нестабильность (22%); изменения рефлекса растяжения (86%), в том числе увеличение (80%) и уменьшение этого рефлекса (6%);

тошнота (44%); тремор (25%); и дисметрия (16%) (неспособность правильно направлять или ограничивать движения). Временное увеличение кровяного давления, вызванное препаратом, может быть фактором риска для пользователей с уже существующей артериальной гипертензией. Эти качественные соматические эффекты, вызванные псилоцибином, были подтверждены несколькими более ранними клиническими исследованиями.

Микродозинг псилоцибина

6) Проведенный в 2005 году журнальный обзор клубных посетителей в Великобритании показал, что тошноту или рвоту испытывали более четверти пользователей галлюциногенных грибов в прошлом году, хотя этот эффект был вызван грибом, а не самим псилоцибином. В одном исследовании, прием постепенно увеличенных доз псилоцибина ежедневно в течение 21 дня не оказал никакого заметного влияния на уровень электролитов, уровень сахара в крови, или на тесты на токсичность печени.

Способность псилоцибина вызывать изменения в восприятии связана с его влиянием на активность префронтальной коры.
Псилоцибин, как известно, оказывает сильное влияние на субъективное восприятие времени. 7) Пользователи часто чувствуют, как будто время замедляется, им кажется, что «минуты длятся на протяжении часов» или что «время застыло».

Исследования показали, что псилоцибин существенно ухудшает способность испытуемых измерять интервалы времени дольше, чем 2,5 секунды, снижает их способность синхронизироваться к интервалам времени между биениями более 2 секунд, и снижает их скорость реакции. Эти результаты согласуются с воздействием препарата на активность префронтальной коры, и с ролью префронтальной коры в восприятии времени.

Тем не менее, нейрохимические основы эффектов псилоцибина на восприятие времени не известны со всей определенностью. 8)
Пользователи, имеющие приятный опыт, могут испытывать чувство связи с другими, природой и со Вселенной; другие ощущения и эмоции также часто усиливаются. Пользователи, имеющие неприятный опыт («бэд трип»), описывают свои реакции, сопровождаемые страхом, другими неприятными ощущениями, а иногда и опасным поведением.

В общем, фраза «бэд трип» используется для описания реакции, которая характеризуется, прежде всего, страхом или другими неприятными эмоциями, а не просто описывает преходящий опыт таких чувств. Бэд трипу могут способствовать различные факторы, в том числе, если опыт осуществляется при плохом эмоциональном или физическом состоянии или во враждебной среде.

Прием псилоцибина в сочетании с другими препаратами, в том числе алкоголем, также может повысить вероятность бэд трипа. 9) Кроме продолжительности опыта, эффекты псилоцибина сходны с эффектами аналогичных доз ЛСД или мескалина. Тем не менее, автор «Энциклопедии психоделиков» Питер Стаффорд отметил, что «Опыт псилоцибина ощущается как более тёплый, не такой жесткий и менее изолирующий. Он способствует налаживанию связи между людьми, как правило, в гораздо большей степени, чем при использовании ЛСД».

Большинство сравнительно немногих смертельных случаев, описанных в литературе, связанных с использованием психоделических грибов, включают одновременное применение других веществ, особенно алкоголя. Вероятно, наиболее частая причина госпитализации в результате психоделического использования грибов, связана с «бэд трипом» или с паническими атаками, при которых пользователи становятся крайне озабоченными, растерянными, взволнованными или дезориентированными.

Токсичность

Токсичность псилоцибина является низкой. У крыс, средняя летальная доза (ЛД50) при пероральном введении составляет 280 мг на килограмм (мг / кг), примерно в полтора раза больше, чем у кофеина. При внутривенном введении кроликам, ЛД50 псилоцибина составляет приблизительно 12,5 мг / кг. 19) Псилоцибин составляет приблизительно 1% от веса грибов Psilocybe Cubensis.

Для того, чтобы достичь 280 мг / кг ЛД50 у крыс, 60-килограммовому человеку нужно будет съесть почти 1,7 кг сушеных грибов или 17 кг свежих грибов. Основываясь на результатах исследований на животных, летальная экстраполированная доза псилоцибина составила 6 граммов, что в 1000 раз больше, чем эффективная доза 6 миллиграмм.

В Реестре токсических воздействий химических веществ, псилоцибин имеет относительно высокий терапевтический индекс 641 (более высокие значения соответствуют лучшему профилю безопасности). Для сравнения, терапевтические показатели аспирина и никотина составляют 199 и 21, соответственно. Летальная доза токсичности только псилоцибина в рекреационных или медицинских дозах неизвестна, и редко была задокументирована, по состоянию на 2011 год.

Панические реакции могут произойти после потребления псилоцибин-содержащих грибов, особенно если их прием является случайным или неожиданным. Реакции характеризуются агрессивным поведением, суицидальными мыслями, шизофреноподобным психозом и конвульсиями 20). Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве в 2005 году, показало, что почти четверть лиц, использовавших псилоцибиновые грибы в прошлом году, испытали приступ паники.

Другие менее часто сообщаемые побочные эффекты включают паранойю, спутанность сознания, длительную делокализацию (отключение от реальности) и манию. Использование псилоцибина может временно вызвать состояние деперсонализации. Использование псилобицина у лиц с шизофренией может вызвать острые психотические состояния, требующие госпитализации.

Последние данные, однако, говорят против утверждения, что использование псилоцибина связано с риском развития долговременных психических расстройств. Анализ информации, полученной от Национального обследования по вопросам употребления лекарственных средств и здравоохранения, показал, что использование психоделических препаратов, таких как псилоцибин, связано со значительно сниженным коэффициентом психологического дистресса в прошлом месяце, суицидальными мыслями в прошлом году, планированием суицида в прошлом году и попытками самоубийства в прошлом году.

Сходство симптомов, индуцированных псилоцибином, и симптомов шизофрении, сделало препарат полезным инструментом для проведения поведенческих и нейровизуализационных исследований этого психотического расстройства. 21) В обоих случаях, психотические симптомы, как полагают, возникают из-за «недостаточной синхронизации сенсорной и познавательной информации» в головном мозге, что, в конечном итоге, приводит к «когнитивной фрагментации и психозу».

Предлагаем ознакомиться  Как сделать соленую икру из горбуши

Флэшбэки (спонтанные рецидивы предыдущего опыта использования псилоцибина) могут происходить долгое время после использования псилоцибиновых грибов. Длительное психическое расстройство, вызванное галлюциногенами, характеризуется наличием постоянного нарушения зрения, аналогичного нарушению, вызываемому психоделическими веществами.

Что такое микродозинг?

Под микродозингом понимают регулярное употребление вещества в минимальном «психолитическом» количестве. Ранее всемирно известный психиатр Станислав Гроф применял это для лечения эмоциональных расстройств, но сама методика существует очень давно. Выбор средства зависит от его свойств, а также индивидуальной восприимчивости человека.

Схема приема грибов

Для развития типичного психоделического «трипа» требуется 1-3 г вещества. Микродозинг псилоцибиновых грибов проводят по индивидуально подобранной схеме. Стандартными являются следующие правила приёма:

  • До 0,4 г сухих грибов 1 раз в сутки через каждые 2-3 дня, если брать широко продаваемый Psilocybe cubensis. Начинают обычно с 0,1-0,2 г.
  • Доза 0,6 г через день уже начинает вызывать видимые эффекты, возможны побочные явления – легкая тошнота, тяжесть в голове.
  • Лучше всего принимать натощак, чтобы вся доза точно подействовала.
  • При этом не будет выраженных эффектов, свойственных «трипу».

Исследования и потенциал для использования в медицине

Духовное

Галлюциногенные грибы использовались и продолжают использоваться в культуре коренных народов Нового Света в религиозном, гадательном или духовном контекстах. Отражая значение слова энтеоген («Бог внутри»), грибы почитаются как мощные духовные таинства, которые обеспечивают доступ к священным мирам. Как правило, грибы используются в небольших группах людей, способствуя повышению сплоченности группы и подтверждению традиционных ценностей.

10) Terence McKenna документально описал практики использования псилоцибиновых грибов во всем мире как часть культурного этоса, относящегося к Земле и тайнам природы, и предположил, что грибы повышают самосознание и чувство контакта с «Трансцендентным Другим» – отражая более глубокое понимание нашей связи с природой.

Психоделические препараты могут вызывать состояния сознания, которые имеют личный смысл и духовное значение у религиозных или обладающих духовными наклонностями людей; эти состояния называются мистическими переживаниями. Некоторые ученые предположили, что многие из качеств медикаментозного мистического опыта неотличимы от мистических переживаний, достигнутых с помощью немедикаментозных методов, таких как медитация или холотропное дыхание.

В 1960-е годы, Уолтер Панке и его коллеги систематически оценили мистические переживания (которые они назвали «мистическим сознанием») путем категоризации их общих черт. Эти категории, по словам Панке, «описывают ядро универсального психологического опыта, свободного от культурно определенных философских или теологических интерпретаций», и позволяют исследователям оценить мистический опыт на качественной числовой шкале.

Псилоцебиновые грибы

11)
В 1962 году Панке провел Marsh Chapel Experiment в Гарвардской школе богословия под руководством Тимоти Лири. Почти все выпускники-семинаристы, которые добровольно получали псилоцибин, сообщали о глубоких религиозных переживаниях. Одним из участников эксперимента был религиовед Хьюстон Смит, автор нескольких учебников по сравнительной религии;

позже он описал свой опыт в качестве «самого мощного космического возвращения домой, которое я когда-либо испытывал». 12) В ходе 25-летнего последующего наблюдения, все пациенты, которым давали псилоцибин, описали свой опыт как имеющий элементы «подлинной мистической природы» и характеризовали его как «один из ярчайших моментов их духовной жизни».

Психоделический исследователь Рик Доблин посчитал исследование небезупречным из-за неправильной реализации двойного слепого метода, а также из-за несколько неточных вопросов в анкете мистического опыта. Тем не менее, он сообщил, что исследование «поставило под сомнение утверждение о том, что мистический опыт, катализируемый наркотиками, в какой-то мере уступает немедикаментозным мистическим переживаниям в их непосредственном содержании и долгосрочных эффектах».

Это мнение было поддержано психиатром Уильямом А. Ричардсом, который заявил в обзоре 2007 года, что использование »[психоделических] грибов может представлять собой одну из технологий для пробуждения опыта, который похож на опыт, если не идентичен ему, который происходит при так называемых спонтанных изменениях химии мозга».

13)
В своих исследованиях об опыте с псилоцибином, исследователи Джонса Хопкинса использовали спокойную музыку и комфортную комнату, чтобы обеспечить удобную установку, и опытных гидов для мониторинга и успокоения добровольцев.
Группа исследователей из школы медицины Джона Хопкинса во главе с Гриффитсом провели исследование с целью оценки непосредственных и долгосрочных психологических эффектов опыта псилоцибина, используя модифицированную версию вопросника мистического опыта и строгую процедуру двойного слепого исследования.

Отвечая на вопрос в интервью о сходстве его работы с работой Лири, Гриффитс объяснил разницу: «Мы проводим строгие, систематические исследования псилоцибина при тщательно контролируемых условиях, от чего доктор Лири отказался в начале 1960-х годов». 14) Исследование, финансируемое Национальным институтом исследования злоупотреблений наркотиками, опубликованное в 2006 году, получило высокую оценку экспертов относительно его экспериментального проектирования.

В эксперименте, 36 добровольцам, не имеющим предварительного опыта приема галлюциногенов, были даны псилоцибин и метилфенидат (риталин) в отдельных сессиях; сессии метилфенидата служили в качестве контроля и психоактивного плацебо. Степень мистического опыта измерялась при помощи вопросника, разработанного Ральфом У. Худом;

Как действуют на организм псилоцибиновые грибы?

61% испытуемых сообщили о «полном» мистическом опыте после сессии псилоцибина, в то время как только 13% сообщили о таком опыте после приема метилфенидата. Через два месяца после приема псилоцибина, 79% участников сообщили об умеренном увеличении удовлетворенности жизнью и ощущения благополучия. Около 36% участников также испытали сильный «опыт страха» или дисфории (то есть «бэд трип») в какой-то момент во время сессии псилоцибина (что ни разу не наблюдалось в ходе сессии метилфенидата);

около одной трети участников (13% от общего числа) сообщили, что эта дисфория преобладала всю сессию. Эти негативные последствия, как сообщалось, легко управлялись исследователями и не оказали длительного негативного воздействия на ощущение благополучия у испытуемых. 15)
Исследование отслеживания, проведенное через 14 месяцев после оригинальной псилоцибиновой сессии, подтвердило, что участники продолжили приписывать глубокое личное значение своему опыту.

Почти треть испытуемых сообщили о том, что опыт был единственным наиболее значимым или духовно значимым событием в их жизни, и более двух третей сообщили, что опыт был одним из пяти наиболее духовно значимых событий в их жизни. Около двух третей испытуемых указали, что опыт увеличил чувство благополучия или удовлетворенности жизнью.

Даже через 14 месяцев, испытуемые, сообщившие о мистическом опыте, демонстрировали в среднем на 4 процентных пункта выше по таким чертам характера, как открытость / интеллект; черты характера, как правило, стабильны на протяжении всей жизни для взрослых. Кроме того, в недавнем исследовании с использованием веб-опросника (2010), предназначенного для исследования пользовательских представлений о пользе и вреде применения галлюциногенных наркотиков, 60% из 503 пользователей псилоцибина сообщили, что использование псилоцибина имело долгосрочное положительное влияние на их чувство благополучия.

В 2011 году, Гриффитс и его коллеги опубликовали результаты дальнейших исследований, направленных на то, чтобы больше узнать об оптимальных дозах псилоцибина, необходимых для позитивного судьбоносного опыта, при сведении к минимуму вероятности негативных реакций. В ходе 14-месячного периода наблюдения, исследователи обнаружили, что 94% добровольцев оценили свой опыт с наркотиками в качестве одного из пяти наиболее духовно значимых событий в своей жизни (44% сказали, что это событие было самым значительным).

Ни один из 90 сеансов, которые имели место на протяжении всего исследования, не был оценен как уменьшающий удовлетворенность жизнью. Кроме того, 89% испытуемых сообщили о позитивных изменениях в своем поведении в результате опыта. Условия проведения эксперимента включали один опыт с препаратом в месяц, на диване, в обстановке гостиной, с наглазниками и тщательно подобранной музыкой (классическая и мировая музыка).

В качестве дополнительной меры предосторожности, чтобы направлять опыт, как в исследовании 2006 года, исследование 2011 года включало в себя «мониторинг» или «руководство» от человека, которому добровольцы якобы доверяют. Наблюдатели должны были давать испытуемым уверенность, когда те испытывали беспокойство. Добровольцы и наблюдатели оставались слепыми к точным дозировкам с целью эксперимента. 16)

После длительного перерыва в использовании псилоцибина в исследованиях, наблюдается общий сдвиг в отношении исследований галлюциногенных веществ. Многие страны пересматривают свои позиции и начали утверждать исследования для тестирования физиологических и терапевтических эффектов галлюциногенов.
Псилоцибин был предметом медицинских исследований с начала 1960-х годов, когда Лири и Алперт начали Гарвардский проект по исследованию псилоцибина, в котором они провели ряд экспериментов, чтобы оценить терапевтическую ценность псилоцибина в лечении расстройств личности, или в психологическом консультировании. 52) В 2000-е годы (десятилетие), наблюдалось возобновление исследований относительно использования психоделических препаратов для потенциальных клинических применений, таких как тревожные расстройства, клиническая депрессия и различные зависимости. В 2008 году, исследовательская группа Джона Хопкинса опубликовала рекомендации для ответственного проведения медицинских исследований с псилоцибином и другими галлюциногенами в организме человека. К их числу относятся рекомендации, как проводить скрининг потенциальных добровольцев для исследования, чтобы исключить лиц с личной или семейной психиатрической историей, которые могут иметь риск побочных реакций на галлюциногены. Исследование 2010 года по вопросу о краткосрочных и долгосрочных субъективных эффектах введения псилоцибина в клинических условиях пришло к выводу, что, несмотря на небольшой риск острых реакций, таких как дисфория, тревога или паника, «введение умеренных доз псилоцибина здоровым, высокофункционирующим и хорошо подготовленным взрослым людям в контексте тщательно контролируемых исследований связано с приемлемым уровнем риска»; авторы отмечают, однако, что безопасность препарата «не может быть обобщена на ситуации, в которых псилоцибин используется рекреационно или применяется в менее контролируемых условиях».
Первое клиническое исследование псилоцибина одобрено Администрацией США по продуктам и лекарственным средствам (FDA) с 1970 года. Исследование возглавил Франсиско Морено в Университете штата Аризона и при поддержке Научно-исследовательского института Хеффтера и Мультидисциплинарной Ассоциации психоделических исследований. В исследовании изучались эффекты псилоцибина на пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). Пилотное исследование показало, что, при введении квалифицированными специалистами в медицинских учреждениях, использование псилоцибина было связано со значительным снижением симптомов ОКР у некоторых пациентов. Этот эффект был обусловлен, в основном, способностью псилоцибина уменьшать уровни рецептора 5-НТ2А, что приводит к снижению чувствительности к серотонину. Псилоцибин дополнительно показал свою активность в облегчении боли, вызванной кластерной головной болью, 53) «один из худших болевых синдромов, известных человечеству». В исследовании 2006 года, половина пациентов с кластерной головной болью сообщили, что псилоцибин прерывал приступы боли, и большинство из них сообщили о длительных периодах ремиссии; аналогичные результаты были получены для ЛСД. В 2011 году, обзор альтернативных методов лечения головной боли показал, что, несмотря на недостатки в дизайне исследования, эти результаты свидетельствуют о том, что ЛСД и псилоцибин могут служить основанием для дальнейшего их изучения для применения в профилактике кластерных головных болей –только субгаллюциногенные дозы препаратов, необходимые для эффективного лечения, были способны остановить цикл кластерной головной боли.
Некоторые современные исследования изучали возможность того, что псилоцибин может облегчить психологические страдания, связанные с терминальной стадией рака. Предварительные результаты указывают на то, что низкие дозы псилоцибина могут улучшить настроение и уменьшить беспокойство у пациентов с распространенным раком, и что эффекты длятся от двух недель до шести месяцев. Эти результаты сопоставимы с результатами, полученными из ранних исследований, которые были посвящены изучению использования LSD для улучшения психологического благополучия неизлечимо больных пациентов, но без строгости в экспериментах, используемой в современных исследованиях клинической психофармакологии.
Пилотное исследование, проведенное Johnson и др., продемонстрировало, что псилоцибин может потенциально применяться в лечении никотиновой зависимости. Согласно аннотации исследования, «12 из 15 участников (80%) показали семидневную распространенность абстиненции в ходе 6-месячного наблюдения» и «наблюдаемые показатели отказа от курения существенно превышают обычно сообщаемые показатели для других поведенческих и / или фармакологических методов лечения (как правило, {amp}lt;35%)».
В 2016 году, при введении в высоких дозах, псилоцибин показал значительные перспективы для смягчения последствий лечения резистентной депрессии в открытом исследовании.
Химические структуры псилоцибина и родственных аналогов были использованы в вычислительной биологии, чтобы помочь моделировать структуру, функции и лиганд-связывающие свойства 5-НТ2С рецептора, связанного с G-белком. 54)

Кратко о действии псилоцибина

Существует множество грибов, которые вырабатывают психоактивные вещества. Их концентрация зависит от особенной рода, климатических условий роста и зрелости плодового тела. Природные галлюциногены этой группы могут содержать такие химические соединения:

  • псилобицин – основной
  • псилоцин – присутствует в некоторых разновидностях грибов, а также образуется вторично при разрушении псилоцибина в организме человека
  • другие биологически активные вещества: беоцистин, эругинасцин, фенилэтиламин; изомеры серотонина, лизергиновая кислота
Предлагаем ознакомиться  Польский гриб где растет

Структурно эти соединения имеют много общего с человеческими нейромедиатороми, которые принимают участие в передаче нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС). К сожалению, точный механизм действия псилоцибина изучен недостаточно. Известно, что вещество способно влиять на серотониновые рецепторы, а при токсичной концентрации и на норадреналиновые.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), как известно, продлевают и усиливают эффект псилоцибина. 24) Употребление алкоголя может усиливать эффекты псилоцибина, так как ацетальдегид, один из первичных метаболитов расщепления спиртного, вступает в реакцию с биогенными аминами, присутствующими в организме, с образованием МАО, связанных с тетрагидроизохинолином и β-карболином.

Отличия псилоцибинового гриба от поганки

Псилоцибин – это природный алкалоид триптаминового ряда, синтезируемый различными видами грибов. В рекреационной среде распространен Psilocybe cubensis, который достаточно просто культивируется в домашних условиях из спор. На территории России произрастает его близкий родственник Psilocybe Semilanceata.

Клинические эффекты развиваются благодаря псилоцибину и его производным (псилоцин). Действие основано на активации серотонинергических рецепторов, поэтому грибы нередко называют Serotonergic Psychedelics. В меньшей степени они влияют на дофамин и норадреналин.

Рецепторы данных нейромедиаторов сосредоточены по большей части в области таламуса, лимбической системы и коры. Они отвечают за анализ сигналов от органов чувств (глаза) и активность психики. Существуют теории, что определенные участки головного мозга связаны с самопознанием и эмоционально-духовным восприятием.

Если не вдаваться в сложные биохимические гипотезы, псилоцибин тормозит активность некоторых систем (Default Mode Network), одновременно активируя серотонинергическую передачу. В результате другие отделы ЦНС более активно обмениваются информацией. Воздействие на сознание описывают максимально широко – от формирования мотивации решений и воображения до влияния на эмоционально-чувственную сферу.

Доступные формы

Хотя псилоцибин может быть получен синтетически, вне условий исследования, он обычно не используется в этой форме. Псилоцибин, присутствующий у некоторых видов грибов, может поступать в организм несколькими способами: при потреблении свежих или сушеных плодовых тел, путем приготовления травяного чая, или путем смешивания с другими продуктами, чтобы замаскировать горький вкус. 17) В редких случаях, люди вводят экстракты грибов внутривенно.

Фармакология

Фармакодинамика

Псилоцибин быстро дефосфорилируется в организме в псилоцин, который является частичным агонистом нескольких серотонинергических рецепторов. Псилоцин обладает высоким сродством к 5-НТ2А серотониновому рецептору в мозге, где он имитирует эффекты серотонина (5-гидрокситриптамина, или 5-НТ). Псилоцин связывается менее плотно с другими серотонинергическими рецепторами 5-HT1A, 5-HT1D, и 5-НТ2С.

Серотониновые рецепторы расположены во многих отделах головного мозга, в том числе в коре головного мозга, а также участвуют в широком диапазоне функций, в том числе в регуляции настроения и мотивации. 25) Психотомиметические (имитирующие психоз) эффекты псилоцина могут блокироваться в зависимости от дозы с помощью антагонистов 5-НТ2А кетансерина и рисперидона.

Несмотря на то, что рецептор 5-НТ2А отвечает за большинство эффектов псилоцина, данные показали, что взаимодействие с нон-5-НТ2А рецепторами также способствует субъективным и поведенческим эффектам препарата. Например, псилоцин косвенно повышает концентрацию нейромедиатора дофамина в базальных ганглиях, а некоторые психотомиметические симптомы псилоцина снижаются галоперидолом, неизбирательным антагонистом допаминового рецептора.

Фармакокинетика

Эффекты препарата начинаются через 10-40 минут после приема, и длятся 2-6 часов, в зависимости от дозы, вида грибов и особенностей метаболизма человека. Период полувыведения псилоцибина составляет 163 ± 64 минут при приеме внутрь, или 74,1 ± 19,6 мин при внутривенном введении. Чтобы вызвать психоделический эффект, требуется дозировка 4-10 мг, соответствующая примерно 50-300 микрограммам на килограмм (мг / кг) массы тела.

Типичная рекреационная доза составляет 10-50 мг псилоцибина, что примерно эквивалентно 10-50 г свежих грибов, или 1-5 г сухих грибов. Небольшое количество людей необычайно чувствительны к псилоцибину, таким образом, обычно пороговое значение уровня дозы, составляющее приблизительно 2 мг, может привести к эффектам, обычно связанным со средними или высокими дозами.

В противоположность этому, некоторым людям требуются относительно высокие дозы, чтобы испытать заметные эффекты. Индивидуальная химия мозга и обмен веществ играют большую роль в определении реакции человека на псилоцибин. 26)
В печени псилоцибин превращается в фармакологически активное вещество псилоцин, который затем либо глюкоронируется организмом и выводится в моче, или в дальнейшем преобразуется в различные метаболиты псилоцина.

Псилоцибин метаболизируется в основном в печени. Превращаясь в псилоцин, он подвергается эффекту первого прохождения, в результате чего его концентрация значительно снижается, прежде чем он попадает в системный кровоток. Псилоцин расщепляется ферментом моноаминоксидазы, в результате чего создается несколько метаболитов, которые могут циркулировать в плазме крови, в том числе 4-гидроксииндолуксусный-3-ацетальдегид, 4-гидрокситриптофол и 4-гидроксииндол-3-уксусная кислота.

Некоторое количество псилоцина не расщепляется ферментами, а вместо этого образует глюкуронид; этот биохимический механизм животные используют для выведения токсичных веществ путем связывания с глюкуроновой кислотой, которая затем может выводиться с мочой. Псилоцин глукуронируется ферментами глюкуронозилтрансферазы UGT1A9 в печени, и UGT1A10 в тонкой кишке.

27) На основе исследований с использованием животных, около 50% от съеденного псилоцибина всасывается через желудок и кишечник. В течение 24 часов, около 65% поглощенного псилоцибина выводится с мочой, а еще 15-20% выводится с желчью и калом. Хотя большая часть оставшегося препарата выводится таким образом в течение 8 часов, он по-прежнему обнаруживается в моче через 7 дней.

Предлагаем ознакомиться  Опёнок осенний (Armillaria mellea; Armillaria borealis) фото и описание

Клинические исследования показывают, что концентрации псилоцина в плазме взрослых составляют в среднем около 8 мкг / л в течение 2-х часов после приема одной дозы псилоцибина 15 мг; психологические эффекты возникают при концентрации 4-6 мкг / л вещества в плазме крови. Псилоцибин примерно в 100 раз менее эффективен, чем ЛСД, по весу, а также по продолжительности физиологических эффектов, которые длятся примерно в два раза короче. 28)

Химия

Псилоцибин (O-фосфорил-4-гидрокси-N, N-диметилтриптамин или 4-РО-DMT) является пролекарством, которое превращается в фармакологически активное соединение псилоцин в организме с помощью реакции дефосфорилирования. Эта химическая реакция протекает в сильно кислой среде, или в физиологических условиях в организме, благодаря действию ферментов, называемых щелочные фосфатазы.

Псилоцибин – это триптаминовое соединение с химической структурой, содержащей индольное кольцо, соединенное с этиламиновым заместителем. Он химически связан с аминокислотой триптофаном, и структурно схож с нейротрансмиттером серотонином. Псилоцибин является членом общего класса соединений на основе триптофана, которые первоначально функционировали в качестве антиоксидантов у более ранних форм жизни, прежде чем принять более сложные функции у многоклеточных организмов, включая человека.

декарбоксилирование, метилирование на положении N9, 4-гидроксилирование и О-фосфорилирование. Эксперименты с изотопной маркировкой позволяют предположить, что декарбоксилирование триптофана является начальным биосинтетическим шагом, а O-фосфорилирование является заключительным этапом. 29) Точная последовательность промежуточных ферментативных стадий точно не известна, и путь биосинтеза может отличаться у разных видов.

30)
Псилоцибин является алкалоидом, который растворим в воде, метаноле и водном этаноле, но не растворим в органических растворителях, таких как хлороформ и петролейный эфир. Его значения рКа оцениваются в 1,3 и 6,5 для двух последовательных фосфатных групп ОН и 10,4 для диметиламина азота, так что в целом он существует в виде цвиттерионной структуры.

Воздействие света отрицательно сказывается на стабильности водных растворов псилоцибина. Свет заставляет его быстро окисляться, что важно при использовании его в качестве аналитического стандарта. Осаму Сирота и его коллеги сообщили о способе крупномасштабного синтеза псилоцибина без хроматографической очистки в 2003 году.

Начиная с 4-оксииндола, они генерировали псилоцибин из псилоцина с 85%-ным выходом, демонстрируя заметное улучшение по сравнению с выходами при предыдущих синтезах. 31) Очищенный псилоцибин представляет собой белый, игольчатый кристаллический порошок с температурой плавления между 220-228 ° C (428-442 ° F), и немного аммиачным привкусом.

Несколько относительно простых химических испытаний – коммерчески доступных в качестве испытательных комплектов реагентов – могут быть использованы для оценки присутствия псилоцибина в экстрактах, полученных из грибов. Препарат реагирует в реактиве Марки, производя желтый цвет, и зеленый цвет в реактиве Манделина.

32) Ни один из этих тестов, однако, не является специфическим для псилоцибина; например, реактив Марки будет реагировать со многими классами контролируемых препаратов, таких, как препараты, которые содержат первичные аминогруппы и незамещенные бензольные кольца, в том числе амфетамин и метамфетамин.

Реактив Эрлиха и реагент DMACA используются в качестве химических спреев для обнаружения препарата после тонкослойной хроматографии. Многие современные методы аналитической химии используются для количественного определения уровней псилоцибина в пробах грибов. Хотя самые ранние методы широко использовали газовую хроматографию, высокая температура, необходимая для распыления образца псилоцибина перед анализом, приводит к тому, что он спонтанно теряет свою фосфорильную группу и становится псилоцином, что затрудняет химическое различение двух препаратов.

В судебно-медицинской токсикологии, наиболее широко используются методы, включающие газовую хроматографию в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС), из-за их высокой чувствительности и способности разделять соединения в сложных биологических смесях. Эти методы включают в себя спектрометрию ионной подвижности, капиллярный зонный электрофорез, ультрафиолетовую спектроскопию и инфракрасную спектроскопию.

быстрая система идентификации наркотиков (REMEDi HS), способ скрининга лекарственного средства на основе ВЭЖХ, ВЭЖХ с электрохимическим детектированием; ГХ-МС; и жидкостная хроматография в сочетании с масс-спектрометрией. Хотя определение уровней псилоцина в моче может быть выполнено без очистки образца (т.е.

удаления потенциальных загрязнителей, которые затрудняют точную оценку концентрации), анализ в плазме или сыворотке крови требует предварительной экстракции, с последующей дериватизацией экстрактов в случае ГХ-МС. Специфический иммунологический анализ также был разработан для обнаружения псилоцина в образцах цельной крови.

В публикации 2009 года сообщается об использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии, чтобы быстро отделить криминалистически важные незаконные наркотики, включая псилоцибин и псилоцин, которые были идентифицированы в течение полминуты. 34) Эти аналитические методы для определения концентрации псилоцибина в жидкостях организма, однако, обычно не доступны, и, как правило, не используются в клинических условиях.

Распространение в природе

Псилоцибин присутствует в различных концентрациях в более чем 200 видов грибов Basidiomycota. В 2000 году, в обзоре о распространении галлюциногенных грибов во всем мире, Гастон Гусман и коллеги посчитали, что эти грибы распределены среди следующих родов: Psilocybe (116 видов), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6), Pluteus (6), Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) и Agrocybe, Galerina и Mycena (1 вид каждый).

35) Гусман увеличил свою оценку числа псилоцибин-содержащих Psilocybe до 144 видов в обзоре 2005 года. Большинство из них растут в Мексике (53 видов), а остальная часть распределяется в США и Канаде (22), Европе (16), Азии (15), Африке (4), а также Австралии и связанных с ней островах (19). В общем, псилоцибин-содержащие виды имеют темные споры, ребристую структуру, растут на лугах и лесах субтропиков и тропиков, как правило, в почвах, богатых гумусом и растительными остатками.

Псилоцибиновые грибы встречаются на всех континентах, но большинство видов встречаются в субтропических влажных лесах. Виды Psilocybe, обычно встречающиеся в тропиках, включают P. Cubensis и P. subcubensis. P. Semilanceata, по мнению Гусмана, являются наиболее широко распространенными галлюциногенными грибами в мире.

Они встречаются в Европе, Северной Америке, Азии, Южной Америке, Австралии и Новой Зеландии, но полностью отсутствуют в Мексике. Хотя наличие или отсутствие псилоцибина не применяется в качестве хемотаксономического маркера на уровне семейства или выше, оно используется для классификации таксонов низших таксономических групп.

36)
Психоактивные соединения содержатся как в шляпках, так и в ножках грибов, хотя в шляпках обычно содержится больше таких соединений. Споры этих грибов не содержат псилоцибина или псилоцина. 37) Суммарная активность сильно варьирует у разных видов и даже между образцами видов, собранных или выращенных из того же штамма.

Поскольку большая часть биосинтеза псилоцибина происходит в начале формирования плодовых тел или склероции, более молодые, более мелкие грибы, как правило, имеют более высокую концентрацию псилоцибина, чем более крупные, зрелые грибы. В целом, содержание псилоцибина в грибах сильно варьирует (от почти нулевого до 1,5% от сухого веса) и зависит от вида, деформации, роста и условий сушки и размера грибов.

Культивируемые грибы имеют меньшую изменчивость в содержании псилоцибина, чем дикие грибы. Псилобицин является более стабильным в сушеных грибах, чем в свежих; сушеные грибы сохраняют свою активность в течение нескольких месяцев или даже лет, в то время как грибы, которые хранятся свежими в течение четырех недель, содержат только следовые количества исходного псилоцибина.

Содержание псилоцибина в сухих гербарных образцах Psilocybe semilanceata, как было показано в одном исследовании, снижается с увеличением возраста образца: образцы возрастом 11, 33 или 118 лет содержали 0,84%, 0,67% и 0,014% (вес сухой смеси) псилоцибина, соответственно. Зрелые мицелии содержат некоторое количество псилоцибина, в то время как молодые мицелии (недавно проросшие из спор) не содержат заметных количеств этого вещества.

38) Многие виды грибов, содержащих псилоцибин, также содержат меньшее количество аналоговых соединений баеоцистина и норбаоцистина, химических веществ, считающихся биогенными предшественниками псилоцибина. Хотя большинство видов псилоцибин-содержащих грибов имеют синий цвет при повреждении в результате окисления фенольных соединений, эта реакция не является окончательным методом идентификации или определения потенции гриба. 39)

Комментировать
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock detector